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為幫助企業更好地了解審評檢查技術要求，提升審評檢查質效，助力產業高質量發展，廣東省藥品監管局審評認證中心（以下簡稱“省局審評中心”）精心編制了《廣東省醫療器械審評檢查溝通咨詢問答400問》，以下為第三篇：無源產品。
206. 牙科鉆頭產品注冊單元應如何劃分？
答：一般采用不銹鋼、鈦合金等材料制成。配合牙科手機使用，用于口腔治療中對牙體硬組織 的切、削、鉆等操作。材質不同的產品應劃分為不同注冊單元；臨床應用技術不同的產品應劃分為不同的注冊單元，如根管預備用牙鉆、窩洞預備用牙鉆、牙科種植用鉆應作為不同的注冊單元申報。
207. 球囊充壓裝置是否需要在產品技術要求中制定細菌內毒素要求？
答：球囊充壓裝置在正常使用情況下，不與人體直接或間接接觸，按照《關于醫療器械致熱性的評價原則》不需要在產品技術要求中制定細菌內毒素指標。
208. 牙齒漂白材料產品注冊單元應如何劃分？
答：通常為過氧化物，如過氧化氫、過氧化脲等。用于牙齒的漂白。主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元；應用技術不同的產品應劃分為不同的注冊單元；作用機理不同的產品應劃分為不同的注冊單元；醫用產品與家用產品應劃分為不同注冊單元。
209. 牙科膜片性能研究需考慮哪些方面？
答：牙科膜片的性能可參考YY/T 1819《牙科學 正畸矯治器用膜片》開展相應研究，一般需考慮外觀、尺寸、重金屬含量、砷含量、鉛含量、汞含量、密度、吸水值、溶解值、耐磨耗性、氣味、熱穩定性、酸堿度、蒸發殘渣、微生物限度 、力學性能（屈服拉伸應力、屈服伸長率、拉伸模量、直角撕裂強度、拉力衰減）、軟化溫度、熱塑性、紅外光譜研究資料、熱成型對膜片性能無影響研究（FTIR、DSC）、應力松弛研究、不同環境侵蝕抵抗性能研究、拉伸蠕變極限研究、殘余應力和應力松弛研究、熱成型溫度研究、軟化溫度研究、熱成型前后材料化學成分研究。
210. 液體敷料產品包裝載體不同，是否可劃分為同一注冊單元？
答：液體敷料產品包裝載體不同，如西林瓶、塑料瓶、噴瓶,可劃分為同一注冊單元。
211. 機用根管銼產品注冊單元應如何劃分？
答：一般采用不銹鋼、鎳鈦合金等金屬材料制成的機用器械。配合有源器械使用，用于牙科治療中對根管進行預備。材質不同的產品應劃分為不同注冊單元；設計結構不同的產品應劃分為不同的注冊單元。
212. 牙科膜片產品注冊單元應如何劃分？
答：通常由高分子材料組成，如對苯二甲酸乙二醇酯等，用于制作口腔矯治器、保持器、（牙合）墊等。主要組成成分不同的產品應劃分為不同注冊單元；成型工藝不同的產品應劃分為不同的注冊單元。僅色號不同的產品可以作為一個注冊單元申報。
213. 如何確定同一注冊單元內醫用縫合針產品檢驗典型性？
答：典型性產品是指能夠涵蓋本注冊單元內全部產品工藝的一個或多個產品，如典型性產品應涵蓋不同牌號不銹鋼的產品，同一注冊單元中有不同針型、不同牌號不銹鋼的縫合針，則應分別進行檢驗。
214. 非無菌提供的避孕套，微生物負載應如何考慮？
答：建議按照需氧菌菌落總數、霉菌和酵母菌總數分別制訂負載量，并將金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和白色念珠菌列為控制菌，不得檢出。
215. 按照“免于進行臨床評價”路徑申報的產品，增加“同品種比對”路徑的臨床評價資料是否可行？
答：對于按照“免于進行臨床評價”路徑申報的產品，針對屬于《免于臨床評價醫療器械目錄 》所述內容范圍的型號規格，按照《列入免于進行臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求提交資料；針對超出《免于臨床評價醫療器械目錄》所述內容范圍的型號規格，允許申請人提交超出范圍的產品臨床評價資料。
216. 非無菌凝膠敷料產品是否需進行使用穩定性研究？
答：如非無菌的無定形凝膠敷料開封后可在申請人規定的使用期限/使用次數內使用，建議對其開封后的使用穩定性進行研究。為確認各型號、規格產品開封后，在實際使用環境下，經過一段時期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時間，建議按照有效期驗證檢測項目（除裝量），提供研究報告。
217. 已上市醫療器械產品通過何種方式更改說明書中禁忌證？
答：對于注冊證及其附件載明事項之外的禁忌證等內容發生變化，注冊人可通過提交說明書更改告知申請進行更改。
218. 對于產品材料介導致熱性，一般應如何評價？
答：按照GB/T 16886.1-2022標準表A.1要求，除接觸完好皮膚和黏膜之外的醫療器械，均需進行材料介導致熱性評價。可通過以下方式提交材料介導致熱性評價資料：可通過與既往產品對比分析，論證申報產品生物學風險等同性；可通過提供原材料及終產品的化學表征、毒理學風險評估等評價資料，證明申報產品不含已知致熱性物質（如GB/T 16886.11附錄G列舉），可免于進行熱原試驗；如果評價過程中發現含有引起過致熱性反應的物質和/或未知其致熱潛能的新化學成分或物質，需要對該成分或物質的致熱性進行進一步評價，或者對終產品進行熱原試驗。
219. 牙科脫敏劑的脫敏效果應如何評價？
答：牙科脫敏劑為《醫療器械分類目錄》（2017版）中17-10-03脫敏劑產品。對于物理堵塞類牙科脫敏劑產品的脫敏效果可使用牙本質小管封堵效果研究進行評價，目前主要有兩種體外測試方法評價其封堵效果。一是牙本質通透性測試法，通過測量牙本質片經試驗樣品處理前后的通透值，得到經試驗樣品處理后的牙本質片相對通透值；二是掃描電鏡觀察法，通過掃描電鏡觀察并記錄牙本質片經試驗樣品處理后的未被封堵牙本質小管數，同時記錄對照組牙本質片管口開放的牙本質小管數，經計算得到牙本質小管堵塞率，以評價脫敏效果。對于需要較長時間使用的脫敏劑，還應考慮其作用頻次。關于牙本質片相對通透值或牙本質小管堵塞率的接受限值，需論述其確定依據，對可接受性進行評價，說明能否達到預期臨床效果。對于需與活體牙牙本質小管液內膠原蛋白產生反應的牙本質脫敏材料（如戊二醛類），以及非堵塞型牙本質脫敏材料（如降低牙髓神經敏感性的鉀離子類），需結合產品發揮作用的方式，考慮其他方法論證產品的脫敏效果。
220. 一次性使用腹部穿刺器如何開展生物相容性評價？
答：按GB/T 16886系列標準的規定要求進行評價，本產品為外部接入器械，與人體接觸部位為組織，接觸時間為不大于24h的短期接觸，評價項目至少包括：細胞毒性、致敏反應、皮內反應。
221. 口腔修復用陶瓷材料需考慮哪些性能研究？
答：口腔修復用陶瓷材料需考慮化學性能、基本性能、物理機械性能、燒結相關性能、切削性能研究。其中，化學性能包括化學成分及百分含量、分型、放射性、化學溶解性，基本性能包括外觀、均勻性、尺寸、密度，物理機械性能包括玻璃化轉變溫度、線脹系數、撓曲強度、韋布爾模數、硬度斷裂韌性，燒結相關性能包括燒結前后密度、收縮率，切削性能包括邊緣穩定性、邊緣精確性。
222. 手術器械類產品在什么情況下可以豁免生物學試驗？
答：基于當前認知水平，若手術器械類產品中與患者直接或間接接觸的材料僅由金屬材料組成，經驗證符合外科植入物用金屬材料或外科器械用材料相關國家、行業及國際標準，以及產品相關國家、行業標準中規定牌號（如YY/T 0176《醫用剪通用技術條件》中規定的材料牌號），在提供材料化學成分驗證資料（若論證生產工藝對材料化學成分不造成影響，可以原材料材質單的形式提交）的情況下可豁免生物學試驗。
223. 當利用已上市同類器械的生物學試驗數據進行生物學評價時，哪些因素可能影響生物相容性風險？
答：（1）影響生物相容性風險的主要因素有：產品的材料化學組成（包括各組成材料比例）、產品物理結構、表面特性、生產工藝、滅菌方法、原材料供應商及技術規范、液體類產品/濕態保存類產品還需考慮內包裝材料。
（2）若受試品與申報產品在以上所列可能影響生物相容性風險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據支持所提交的試驗報告適用于申報產品，必要時補充相應的生物學評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學風險評定資料、相關生物學試驗項目的補充試驗等。
224. 細胞毒性評價中定量評價和定性評價的選擇原則是什么？
答：細胞毒性的定量評價可以客觀地對細胞數量、蛋白總量、酶的釋放、活體染料的釋放、活體染料的還原或其他可測定的參數進行定量測定，不易受到試驗者主觀因素的影響，具有相對高的靈敏性且有明確判定限，目前MTT定量法是國內普遍應用的方法。相對而言，細胞毒性的定性評價具有更多的評價者主觀性，更適合篩選用途。
225. 增材制造定制式義齒申報材料中對于增材制造口腔修復用金屬材料熱處理工藝如何考慮？
答：以激光選區熔化增材制造工藝為例，需先明確產品的熱處理工藝方法及熱處理參數，并對熱處理方法的適宜性進行評估及驗證，明確熱處理參數，包括升溫時間、保溫時間、保溫溫度等的確定依據，以及熱處理后結果的可接受準則。
226. 符合YY 0341.1附錄B材料制成的產品是否可豁免生物學評價？
答：生物學評價是不能豁免的，可以通過等同性比較，證明申報產品與已上市產品具有相同的生物相容性，從而確定申報產品生物學試驗的減化或免除。對于符合YY 0341.1附錄B的材料，雖然是臨床使用證明可接受的材料，但仍需通過等同性比較，如論證生產過程是否引入新的生物學風險，兩者的生產過程包括加工過程、滅菌過程、包裝等是否相同，因為生產過程也可能會引入新的有害物質，例如滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物，若經過評價，生產過程不引入新的生物學風險，則可以豁免生物學試驗。
227. 應用納米材料的醫療器械，應如何對其風險進行評估？
答：對應用納米材料的醫療器械進行風險評估需根據GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》、YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》和《醫療器械產品受益-風險評估注冊技術審查指導原則》等文件，考慮納米材料從器械釋放的可能性、暴露劑量、暴露途徑、接觸部位和暴露時間等風險因素。風險評估最重要的因素是納米材料從醫療器械中釋放的可能性。風險評估應分階段、有步驟進行，考慮暴露評估（納米材料釋放）、納米材料分布及持續存留、環境轉化和危害識別，并最終根據產品的適用范圍是否給患者帶來足夠的受益來綜合考慮產品風險。
228. 動物源性醫療器械是否必須對病毒滅活工藝進行實驗室驗證以評價病毒滅活效果？
答：根據《動物源性醫療器械注冊技術審查指導原則》（2017年修訂版），申請動物源性醫療器械的注冊申報，所提交的研究資料中需包含對生產過程中滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料。即可以通過實驗室驗證獲取驗證數據，或者從動物源材料供應商處獲取驗證數據，也可以通過文獻或歷史數據對病毒滅活效果進行評價。若所提交的驗證數據不是基于申報產品本身驗證獲得的數據，則需要進行適用性的分析論證。
229. 環氧乙烷（EO）殘留限量的指標如何確定？
答：申請人可參考相關標準中對于單件/套器械EO殘留限量指標。若參考GB/T 16886.7-2015中允許限量，申請人應考慮產品實際使用時多器械聯用情況，并結合產品EO殘留量實際控制水平，制定單件/套產品符合要求的環氧乙烷殘留限量，并提供相關依據。
230. 當使用本企業已上市同類器械的生物學試驗報告替代申報產品的生物學試驗報告時，需要進行哪些考量？
答：（1）申請人需確認試驗報告中的受試同類產品與申報產品在材料化學組成、各組成材料比例、產品物理結構、表面特性、生產工藝、滅菌方法、原材料供應商及技術規范、內包裝材料（如適用，主要涉及液體類產品、濕態保存產品）等任何可能影響生物相容性風險的因素均完全一致，并提供相關聲明。
（2）若受試品與申報產品在以上所列可能影響生物相容性風險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據支持所提交的試驗報告適用于申報產品，必要時補充相應的生物學評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學風險評定資料、相關生物學試驗項目的補充試驗等。
（3）同類產品的生物學試驗報告僅用于替代申報產品試驗報告作為生物學評價的一部分，而不是替代申報產品的整體生物學評價報告。
231. 關節類產品在以系統或以組件進行注冊申報時，特別是以組件形式進行注冊申報時，產品的研究資料評價需包含的產品范圍？
答：關節類產品無論以系統形式還是組件形式申報（如產品注冊、許可事項變更），需對申報產品（以系統形式申報）整體性能以及系統內組件的性能，或申報產品（以組件形式申報）以及該組件與其相鄰組件配合的相關性能進行研究，提交相關研究資料，論證產品的安全有效性。
232. 骨科醫療器械技術要求中如何確定產品力學性能指標，應如何提交力學性能指標的確定依據？
答：骨科醫療器械技術要求中產品力學性能指標是可進行客觀判定的，滿足設計輸入的，并能夠得到確認的產品功能性、安全性指標的靜態力學指標。其指標的確定是確保產品滿足臨床基本需求。申請人可借鑒已上市同類產品的力學性能測試數據，并結合自身測試數據，進行對比得出指標的具體要求。
233. PVP涂層所致還原物質超標，是否需要在技術要求中制定還原物質的要求？
答：涂覆PVP涂層產品，涂層材料導致還原物質測試結果異常時，建議對不涂覆涂層的產品進行測試，確認其化學性能試驗結果是否受到涂層的干擾，同時結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數據，綜合評價,不需在產品技術要求中制定還原物質要求。
234. 對于產品生產過程中涉及的加工助劑的控制，是否需要在技術要求中制定相應要求？
答：若器械生產過程中加入了預期對人體安全性可能造成一定影響的加工助劑且未能驗證在生產過程中完全去除時，或者當加工助劑對人體可能產生重大危害需嚴格控制時，考慮到與終產品的安全性及質量控制密切相關，應在產品技術要求中制定有關加工助劑的殘留限量等控制項目，同時應對產品生產過程涉及的所有加工助劑控制提交相應研究資料。
235. 根管預備輔助材料產品注冊單元應如何劃分？
答：根管預備輔助材料是用于根管治療手術中清洗去除牙根管壁、牙髓組織等殘渣，或為根管壁脫鈣等輔助根管預備，或進行根管充填前根管處理，或溶解已充填于根管內的根管充填材料。預期用途不同的產品應劃分為不同的注冊單元；主要成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元；作用機理不同的產品應劃分為不同的注冊單元。
236. 水膠體敷料臨床豁免情況不包括哪些？
答：對應《醫療器械分類目錄》（2017年第104號）中14-10-05中舉例水膠體敷料或水膠體敷貼。豁免情況不包括：
（1）適應癥宣稱可以促進上皮化、引導組織再生、促進傷口愈合、減輕疼痛、抗菌、防感染、抗病毒、止血、溶解壞死組織、減少疤痕、防粘連、作為人工皮/皮膚替代物等作用的產品；
（2）宣稱可以用于體內傷口、三度燒傷、感染創面、壞死組織較多的創面、發生創面膿毒癥的患者等情況的產品；
（3）含有活性成分的產品：如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等；
（4）其他新型產品，如新材料、新作用機理、新功能的產品。
237. 輔助生殖用取卵針和胚胎移植導管在生物相容性項目中包括了鼠胚試驗項目，可否不在產品技術要求中規定鼠胚試驗要求？
答：否。因鼠胚試驗結果是評價該類產品安全性的重要指標，根據行業內和臨床輔助生殖對該類產品的要求，鼠胚試驗應作為該類產品的常規質控項目在產品技術要求中進行規定。
238. 氧化鋯瓷塊產品注冊單元應如何劃分？
答：氧化鋯瓷塊一般由氧化鋯、氧化釔、氧化鉿、氧化鋁及其他氧化物制成。用于口腔固定義齒的冠、橋、嵌體、貼面及其他修復體的制作。主要組成成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元；組成成分不同導致撓曲強度、燒結密度、收縮率/放尺率、透光性等關鍵性能不同的產品應劃分為不同的注冊單元；成型工藝不同的產品應劃分為不同的注冊單元,如:注漿成型”工藝和“干法成形”工藝生產的瓷塊應為不同的注冊單元。成分及工藝相同，形狀或尺寸不同的氧化鋯瓷塊可作為一個注冊單元申報。
239. 醫療器械發生變化時，何種情況需對其生物安全性進行重新評價？
答：醫療器械變化，需要對其生物安全性進行重新評價的情況包括：（1）制造產品所用材料來源或技術條件改變時;（2）產品配方、工藝、初包裝或滅菌改變時;（3）貯存期內最終產品發生變化時，如貯存期和（或）運輸條件改變時;（4）產品用途改變時;（5）有跡象表明產品用于人體會產生不良反應時。
240. 如申請人名稱發生了改變，第三方機構出具的報告中申請人名稱為變更前名稱，是否仍可使用該報告？
答：申請人需提供文件詳細說明該變化過程，同時提供證明性資料。如僅為名稱的文字性變更，仍可使用第三方報告；如申請人實質發生了改變，應提供文件證明現申請人可合法使用該報告，同時評估是否對報告的結果產生實質性影響。
241. 對于滅菌確認報告，申請人是否可采用其他同類產品的滅菌確認資料支持申報？
答：如與同類產品的材料、結構組成、初包裝、生物負載等方面的滅菌相關風險可覆蓋申報產品，申請人可利用同類產品的滅菌確認報告作為支持資料，但應特別注意差異對滅菌風險覆蓋性的影響。申報時應同時提交可采用同類產品滅菌確認報告的論證性資料及其滅菌確認報告。
242. 牙科正畸絲類產品注冊單元應如何劃分？
答：牙科正畸絲為絲狀固體，用于矯正牙齒畸形，與托槽、帶環、頰面管等組合使用。一般采用不銹鋼、鎳鈦合金、鈦合金、鈦鉬合金、銅鎳鈦合金等材質制成。材質不同的產品應劃分為不同的注冊單元，如高分子材料正畸絲與鎳鈦合金正畸絲應為不同注冊單元。關鍵性能指標不同的產品應劃分為不同的注冊單元。
243. 吻合器的部件硬度有何要求？
答：依據《吻（縫）合器產品注冊技術審查指導原則》，采用20Cr13材料制成的部件應經熱處理，其硬度為40HRC-48HRC；切割刀的硬度應不低于377HV0.2。制造商也可根據自己產品的性能制定部件和切割刀的硬度，但是需要提供完整的驗證資料予以證明。
244. 牙科車針產品注冊單元應如何劃分？
答：牙科車針是牙科旋轉器械的一種，由柄部和頭部工作端組成，用來切削牙體組織，以去除病變組織，治療鉆孔或制備牙體。組成材料不同的產品應劃分為不同注冊單元，如鎢鋼車針與金剛砂車針應為不同注冊單元。生產制造工藝不同的產品應劃分為不同注冊單元，如機械加工、粉末冶金技術加工、氣相沉積技術（CVD）加工的車針應為不同注冊單元。不同粗細磨料的產品可作為同一注冊單元。
245. 是否可以采用與終產品相同的原材料進行生物相容性試驗？
答：生物學評價應考慮產品制造所用材料、預期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質、降解產物、最終產品的物理特性、各個組件及他們在最終產品中的相互作用、包裝材料和保存介質對生物相容性的影響等因素，因此產品的生物相容性試驗原則上應采用終產品進行，或采用取自最終產品上有代表性的樣品。如采用終產品進行試驗不可行，可考慮采用與終產品以相同的工藝過程制得的試樣進行試驗，但需對試樣的代表性進行充分的分析論證。另外，當一個器械上有不同的組成材料時，在選擇試驗樣品時應考慮不同成分間可能存在的化學反應，以及不同成分對人體的綜合作用。但若醫療器械不同組件與人體接觸性質和接觸時間不同，應考慮分別進行生物學試驗。
246. 牙科排齦材料產品注冊單元應如何劃分？
答：牙科排齦材料是口腔治療輔助材料的一種，用于在牙體預備、取印模或粘固牙冠時排開牙齦。主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元。性狀不同導致臨床應用技術不同的產品應劃分為不同的注冊單元，如排齦線與排齦膏應為不同注冊單元。含血管收縮或止血功能與不含血管收縮或止血功能的產品應為不同注冊單元。
247. 生物學評價亞慢性毒性試驗報告常見需注意問題有哪些？
答：對于試驗中出現統計學差異的評價指標，試驗報告需明確相關差異是否有生物學意義并提供理由、分析判斷相關差異與受試產品的關系，而非僅簡單列出具有統計學差異的項目。另外，對于通過植入方式接觸受試品的亞慢性毒性試驗，需提供植入劑量的確定依據，如，在動物可耐受情況下，推薦樣本植入劑量為擬用人體臨床劑量的50~100倍。
248. 牙科附著體產品注冊單元應如何劃分？
答：牙科附著體用于可摘局部義齒、覆蓋義齒等修復體的輔助固位。結構組成不同的產品應劃分為不同的注冊單元，如栓道式、桿卡式、按扣式與球帽式附著體應為不同注冊單元。
249. 生物學試驗浸提介質種類有何注意事項？
答：參照GB/T 16886系列標準的規定，開展生物學試驗時，所選擇浸提介質應與最終產品的特性和使用以及試驗目的相適應，考慮器械材料的材料化學特性、可溶出物質或殘留物。對于細胞毒性試驗，由于含血清培養基是支持試驗體系中細胞生長的必需介質，且具有浸提極性和非極性兩種物質的能力，應當考慮作為細胞毒性試驗首選浸提介質，此種情況下可僅選用含血清培養基一種浸提介質。對于致敏試驗、刺激或皮內反應試驗、急性全身毒性試驗等項目，需考慮選擇極性、非極性兩種浸提介質；對于遺傳毒性試驗，根據GB/T 16886.3標準規定，適當時，應使用兩種適宜的浸提溶劑，一種是極性溶劑，另一種是非極性溶劑或適合于醫療器械性質和使用的液體，兩種溶劑均應與試驗系統相容。
250. 一個產品是否允許有兩個原材料供應商？
答：申報資料中需要對產品原材料供應商予以明確，如果同一種原材料有兩家原材料供應商，申請人需對兩家供應商所提供的原材料分別進行采購控制（涉及的申報資料包括原材料供應商與產品生產企業的質量協議、原材料質量控制標準、原材料檢測報告、原材料供應商資質證明等），對不同來源原材料制成的產品分別進行性能驗證/確認和風險評估（包括生物相容性評價），以確保兩種來源原材料制成的產品性能一致，且均符合安全有效性要求。必要時，產品生產企業還需要對原材料供應商進行現場審核。
251. 國外實驗室出具的生物相容性試驗報告在中國注冊時是否認可？
答：國外實驗室出具的生物學試驗報告，應附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室 要求的質量保證文件。若滿足相關技術要求（如GB/T 16886/ISO 10993系列標準），則可以作為支持醫療器械生物學評價的生物學試驗資料提交。
252. 體外輔助生殖用耗材（體外輔助生殖用液除外）產品按照GB16886.1進行了生物學評價后還應進行鼠胚試驗嗎？
答：體外輔助生殖用耗材（體外輔助生殖用液除外）產品的作用對象是配子、合子及不同發育階段的胚胎細胞，除常規生物學評價外，還應參照YY/T1434-2016進行體外鼠胚試驗。
253. 牙科酸蝕劑產品注冊單元應如何劃分？
答：牙科酸蝕劑用于口內修復或正畸治療時，利用酸蝕劑的腐蝕性對牙體、金屬、陶瓷等修復體表面進行處理，以去除污染層、粗糙表面、提高其表面性能。主要化學成分不同的產品應劃分為不同的注冊單元，如磷酸酸蝕劑與檸檬酸酸蝕劑應為不同注冊單元。
254. 口腔正畸托槽產品注冊單元應如何劃分？
答：正畸托槽是粘接于牙冠表面，用于口腔正畸治療中承接并轉移矯形力的醫療器械。一般采用金屬、陶瓷或高分子材料制成，通常帶有槽溝、結扎翼，部分帶有牽引鉤。正畸托槽產品材質不同的應劃分為不同的注冊單元，如陶瓷托槽與金屬托槽應分為不同注冊單元；結構組成不同的產品應劃分為不同的注冊單元，如自鎖托槽與非自鎖托槽應分為不同注冊單元；設計原理不同的產品應劃分為不同的注冊單元，如舌側托槽與唇側托槽應分為不同注冊單元；必須聯合使用才能發揮預期用途的產品可作為同一注冊單元。
255. 熱原同細菌內毒素是否等同？
答：熱原泛指能引起機體發熱的物質，熱原包含了材料致熱及細菌內毒素致熱兩方面信息，屬于生物學評價項目。細菌內毒素是革蘭氏陰性菌死亡、自溶后，釋放出的細胞壁中脂多糖成分，通常來源于生產中引入的生物污染，不屬于生物學評價項目。一般來說，細菌內毒素是熱原,但熱原不全是細菌內毒素。
256. 無源產品MRI兼容性是否需在技術要求的性能指標部分進行規定？
答：MRI兼容性屬于產品設計開發中的評價性內容，申請人申報注冊時應提供MRI兼容性評價報告，但不需在性能指標中進行規定，建議將MRI兼容性信息以技術要求附錄方式給予描述。
257. 產品貨架有效期縮短，是否不需在許可事項變更申請中再提交技術文件？
答：雖然產品貨架有效期縮短后，產品在儲存周期內質量發生變化的風險降低，但注冊人在申請許可事項變更時，建議提供合理解釋和必要的支持性資料，例如完成實時穩定性試驗后發現產品貨架有效期應縮短，建議提供該實時穩定性試驗驗證資料。
258. 在60℃條件下進行了終產品的加速穩定性試驗，是否可以不限定產品的儲運條件？
答：加速穩定性試驗是指將某一產品放置在外部應力狀態下，通過考察應力狀態下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關系，推斷產品在正常儲存條件下材料退化情況的試驗，因此儲運條件同貨架有效期具有直接相關性，需限定產品的儲運條件。
259. 產品在進行化學性能研究時，某項化學性能（例如還原物質）出現異常，需如何進行評價？
答：當化學性能研究結果出現異常時，建議申請人評估異常的原因，綜合評估醫療器械的安全性。例如涂覆涂層的導管類產品，涂層材料導致還原物質測試結果異常時，建議對不涂覆涂層的產品進行測試，確認其化學性能是否可接受，同時結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數據，綜合評價。
260. 已取證的單一器械能不能把組件單獨分開直接銷售？
答：單一醫療器械作為一個整體共同完成注冊證中的適用范圍其組件不應單獨進行銷售。
261. 注冊產品名稱及產品預期用途需要與《醫療器械分類目錄》或《免于臨床評價醫療器械目錄》中的內容必須一致嗎？
答：如申報產品與目錄中產品完全一致，建議采用《醫療器械分類目錄》或《免于臨床評價醫療器械目錄》中的產品名稱和適用范圍，如產品存在特殊設計可以根據產品特性進行描述。
262. 創面敷貼產品預期用途與《醫療器械分類目錄》一致，但是申報產品中含有高分子材料，是否可以豁免臨床評價？
答：應根據產品的具體材料確定。如產品不超過《免于臨床評價醫療器械目錄（2023年）》所述范圍，且已有與擬申報產品具有等同性的同類產品上市，則可以豁免臨床評價。如果擬申報產品與目錄或已上市產品存在差異，應考慮對差異部分進行評價，必要時進行臨床評價或開展臨床試驗。
263. 擬申報產品為《免于臨床評價醫療器械目錄》中的產品，注冊資料中非臨床資料的其他資料處需提交與已上市產品的對比說明，請問是否可以與結構組成材料成分相同、分類編碼不同、預期用途不同的產品對比？
答：對比產品需要與擬申報產品為同一分類編碼。
264. 首次申報含3D打印義齒型號的義齒產品是否按增加規格型號申報？
答：可以按增加規格型號申報，也可以按照單獨的注冊單元進行首次申報。
265. 二類無源產品貨架有效期變更，需要提交哪些材料？需進行質量管理體系核查嗎？
答：有效期變更需要申請變更注冊，提交有效期驗證相關資料，包括產品有效期和包裝有效期，資料的格式應包括驗證方案、驗證報告以及相關檢測記錄等。若注冊申請人提出變更的具體原因或目的涉及產品設計、原材料、生產工藝、適用范圍、使用方法變化的，應當針對變化部分進行質量管理體系核查；其余變化，一般不需進行質量管理體系核查。需要進行質量管理體系核查的，應當按照要求提交質量管理體系相關資料。
266. 定制式義齒生產企業，預增加活動義齒的切削樹脂基托產品，原材料已做生化檢測，注冊檢驗是否可以按照原產品技術要求檢測，不再做生化檢測？
答：對于使用已取得醫療器械注冊證原材料制作的定制式義齒，可按照定制式義齒注冊技術審查指導原則要求確定產品技術要求的性能指標，按不同型號相關的性能指標進行注冊檢測。
267. 檢測報告未按照最新標準進行檢驗，是否可以寫評價說明？
答：未采用最新版標準應就引用部分新舊標準的差異進行對比，如引用部分無實質性差異可提交對比說明，如存在實質性差異應按最新版標準進行檢驗。
268. 若團體標準未提相關內容，生物學試驗可以不進行材料介導的致熱性及急性全身毒性試驗嗎？
答：應按GB/T 16886系列標準進行評價及試驗。
269. 產品實時老化的全性能檢測結果是否可以寫評價報告？
答：應在實時老化終點對產品性能進行測試，如部分項目未進行檢驗應有充分證據說明未檢驗指標不受老化影響。
270. 醫療器械注冊檢驗可以選擇哪些檢驗所？
答：可以選擇國家認可的具有CMA認證資質的檢驗單位，所檢項目應在認證資質范圍內。
271. 針對于第二類無源醫療器械產品包裝、運輸過程、有效期如何進行驗證？
答：包裝運輸驗證可以采用模擬包裝、運輸試驗進行驗證，有效期可以通過加速老化試驗和/或實時老化試驗進行驗證。
272. 申報注冊通過同品種比對來進行評價，若相關內容涉及其他公司的產品注冊證及技術要求，需要提供該公司的授權書嗎？
答：對于列入《免于臨床評價醫療器械目錄》的第二類醫療器械，應依據《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》提供對比表和支持性資料。支持資料包括對比產品注冊信息、技術要求、說明書等，若涉及到非公開信息則需要提供該公司授權書。
273. 一個非血管類產品無適用的強制性標準，在制定產品技術指標時參考了血管類產品的強制性標準，是否應將參考的強制性標準列入適用標準？
答：若該非血管類產品明確參考血管類產品強制性標準，則應將該強制性標準列入適用標準。
274. 產品的原材料材質發生變更，在獲得變更許可注冊證后，原材質的半成品是否可以繼續使用？
答：不可以。
275. 重組膠原蛋白敷貼的生產原料，如膠重組膠原蛋白原液的供應商審核，需要覆蓋哪些內容，如資質要求和體系追溯要求如何？
答：建議參照《醫療器械生產質量管理規范》和相關附錄及指導原則、以及《醫療器械生產企業供應商審核指南》的要求，結合風險評估和生產實際，開展對供應商的審核。
276. 醫療器械注冊檢測和臨床試驗樣品是在老廠房研制生產的，注冊申報過程中可以搬到新廠房嗎？目前該產品還未申請注冊，公司需擴生產區域，計劃將原來生產臨床試驗樣品設施及設備搬遷至新廠房。
答：依據《醫療器械注冊質量管理體系核查指南》4.3.4的要求，（注冊檢驗和臨床試驗產品生產） 應當保留用于注冊檢驗產品和臨床試驗產品研發、生產的廠房設施與設備以及相關使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產品研發、生產及驗證等產品實現過程活動真實、完整和可追溯的證據資料。請依據您的實際情況，選擇是先完成注冊再變更生產地址，還是先變更生產地址，完成相應驗證確認工作后再使用新的生產地址進行注冊。
277. 母公司和多個子公司都在同一園區，生產無菌二類、三類醫療器械。均有注冊和生產許可證件。如果母公司申請CNAS實驗室（包括生物，化學），在申請認可的范圍內，子公司的出廠檢測的生物和化學項目，以及日常需要監測涉及到生物的項目 ，是否可以委托給母公司檢測？從而子公司不再保留生物，化學實驗室。
答：《醫療器械生產企業質量控制與成品放行指南》規定：需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的檢驗機構進行檢驗。
278. 我公司計劃研發生產一款可調彎導管，該產品用于以介入治療方式進入心血管系統，為介入治療建立通道。產品分類為03-13-02，管理類別為Ⅲ類。該可調彎導管為一次性使用耗材，由手柄和導管部分組成，其中導管部分涉及特殊的生產工藝，需要特定的設備才能生產。問題：（1）能否將導管部分委托具備生產條件的其他生產企業生產？我公司會對導管部分進行來料檢驗并在自有生產場地完成其余生產步驟。（2）對于導管部分委托生產的企業的資質，該企業具備YY0287/ISO13485的體系認證證書，是否還要求該企業必須具備同類產品的國內注冊證/生產許可證或CE或者FDA的相關證書？（3）對外包方的管理，除考慮《醫療器械生產質量管理規范》的要求，與對方簽訂質量協議及委托協議外，是否有額外的要求？
答：導管部分的委托生產應至少按照供應商進行管理，企業應對生產導管企業的生產能力、質量保證能力、風險管理能力等進行評估；雙方應當簽訂質量協議，明確生產的內容、質量標準或技術要求、驗收準則及雙方責任等，協議內容中應當明確相關工藝、驗證與確認、放行條件、變更及溝通機制等要求。
279. 如果企業成品用ERP系統管理貨位和出庫，是否還需要在現場做貨位卡？
答：按照《醫療器械生產質量管理規范》第五十一條，企業應當建立產品標識控制程序，用適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。規范并未對標識的具體表現形式進行要求，但需要滿足相關追溯要求，便于檢查和監控。同時，還應當依據制定的產品防護程序，確保在搬運、包裝、貯存和保護等環節符合產品防護要求。因此，對于采用ERP系統管理貨位和出庫同樣應當確保滿足以上要求。
280. 關于微生物檢測所用的陽性室，要求不與無菌室、限度室共用一套空調送風系統，配備生物安全柜。請問陽性室能否按普通環境控制？
答：潔凈室（區）的潔凈度是通過空氣凈化調節系統輸送潔凈空氣，以控制和調節潔凈室的環境參數，所以應合理布置空氣凈化調節系統的送風和回風。陽性室是因生產的產品具有其特殊要求而建立，陽性室一般建議獨立設置，并設計成室內空氣非循環直排，與相鄰區域保持相對負壓，以免產生交叉污染。通常，區域劃分及控制應根據產品生產，在空間或時間上有效分隔以免產生干擾，將交叉污染的風險降到最低。因此建議遵循《醫藥工業潔凈廠房設計規范》，而陽性對照(試驗)室建議部分參考《生物安全實驗室建筑規范》規定。
281. 由于市場需求原因，市場對滅菌產品無需求，如果經過驗證符合要求（證明經過滅菌的產品轉為非無菌產品，醫院再次使用蒸汽滅菌對產品性能無影響，依然符合技術要求等），原滅菌庫存產品是否可以進行返工為非無菌產品上市銷售？產品有效期到期，經過二次滅菌驗證符合要求，是否可以進行二次滅菌返工后上市銷售？ 答：1、企業應當根據經注冊或備案的產品技術要求組織生產。如果產品設計、原材料、生產工藝、適用范圍、使用方法等發生實質變化，可能影響器械安全有效的的，注冊人應向原注冊部門申請辦理變更注冊手續。2、題中所述情況不符合返工的定義，返工是指將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。
282. 如果企業生產許可證上的生產地址有兩個，部分產品醫療器械注冊證上的生產地址僅有地址1，這部分產品的部分原材料和部分成品（在生產地址1生產的）是否可以放置在地址2？
答：根據《醫療器械注冊與備案管理辦法》第七十九條，“注冊人名稱和住所、代理人名稱和住所等，屬于前款規定的需要備案的事項。境內醫療器械生產地址變更的，注冊人應當在辦理相應的生產許可變更后辦理備案。”。
283. 我司擬注冊一款產品，產品終端滅菌為濕熱滅菌，需購買濕熱滅菌柜，該滅菌工藝是否可以委托外部滅菌，按醫療器械供應商核查要求進行準入并簽定質量協議是否可行？濕熱滅菌供方是否需要什么資質？
答：建議結合產品特性和工藝特點，基于風險充分研判產品實現過程中各工序影響因素，應特別關注無菌保障水平 、產品實現無菌的方式方法等，確保產品質量安全有效和持續穩定可控。從濕熱滅菌產品工藝特點、風險要素和無菌保障水平要求等考量，不建議委外滅菌。
284. 我公司因業務量增大，租賃了一個新場地，擬進行生產許可變更（新增生產地址），在準備申報的過程，通過不動產產權登記查詢，發現該地址的產權狀態為：已查封，且該地址已被前租戶用于公司注冊，并且已辦理醫療器械生產許可證，醫療器械產品注冊，在公司未注銷的情況下，我公司是否能用該地址進行生產許可變更申報呢？若該地址在我公司辦理生產許可變更申報過程中被查封，請問還能繼續辦理生產許可變更和后期的產品注冊申報嗎？
答：醫療器械的生產地址應是合法的能夠用于生產醫療器械的場所，不合法的場地/場所是無法作為醫療器械生產地址的。相關產權法律問題建議咨詢專業機構和人員。
285. 我公司醫療器械實驗室研究階段，由于實驗設備及條件限制，部份實驗只能在大學的實驗室進行，不知是否可以？如果可以，是否需要一些證明文件？
答：《醫療器械監督管理條例》《醫療器械注冊與備案管理辦法》以及《醫療器械生產質量管理規范》等法律法規中均未對研制階段的場地進行限制，但是醫療器械注冊人再研制過程也應滿足質量管理體系的要求，建立相應的設計開發文件，做好相應的驗證、確認工作，保留相應的設計開發記錄等。若研發場地或者設施設備為租賃的，應保留相應租賃合同。若部分內容為委托大學或與大學合作完成，也應提供相應的委托合同或合作協議等。
286. 如果有一款醫療器械，其中的一個原材料是動物源性的，我們可以外購這個原材料回廠進行組裝成成品器械嗎？供方具有這款動物源性材料的供體的采購記錄、滅活或去病毒等相關驗證及生產檢驗等可追溯性記錄。
答：注冊和生產動物源性醫療器械應滿足《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄，相關行業標準YY/T0771系列標準，以及《動物源性醫療器械注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）》等相關文件要求。
287. 醫療器械法規暫未明確產品不能采用單一供應商，請問加入我們產品全部為一個供應商提供，是否可行？該供應商有些物料是自制，有些是外購（即代理經營），企業在進行供應商審核時，是否需要進行物料制造商的審核？對該供應商的審核，是否一定要求提供代理經營資質材料，還是供應商提供與原制造商的質量協議，合同等文件即可？
答：企業應當按照《醫療器械生產質量管理規范》《醫療器械生產企業供應商審核指南》要求，建立供應商審核制度，對供應商進行審核和評價，確保所采購物品滿足其產品生產的質量要求。根據咨詢問題中描述情形，企業應該結合產品特性以及生產工藝要求，在供應商審計時，應對供應商經銷情形進行充分和完整的評價，并提供該經銷商與原材料生產商或總代理之間的銷售代理協議以及該經銷商對原材料生產商進行審核與控制的相關記錄，從而保證從經銷商處所采購的原材料符合法律法規和本企業的要求。
288. 關于目前注冊質量管理體系核查中的檢查依據，是否只能參考醫療器械注冊質量管理體系核查指南中的條款進行不符合項描寫，可否參考相應的現場檢查指導原則？如參考指導原則那結果判定原則還是按重點項不超過3項，一般項不超過10項嗎？
答：按照《境內第三類醫療器械醫療器械注冊質量管理體系核查工作程序》的第五條要求，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門按照醫療器械生產質量管理規范以及相關附錄、注冊質量管理體系核查指南的要求開展與產品研制、生產有關的質量管理體系核查。注冊體系核查結果應依據《醫療器械注冊質量管理體系核查指南》要求進行判定。
289. 一個公司有甲乙兩個生產地址，一個產品的其中一個部件是在甲生產的，剩余部件和終產品都是在乙生產的，在申報注冊時寫的是乙地址，但在現場核查時，核查老師認為我們應該寫甲乙兩個地址。這種情況下的生產地址應該怎么寫？是寫乙地址還是甲乙兩個地址都寫？
答：甲地址因為也生產部分部件，屬于生產范疇，所有生產地址應包括甲、乙兩個地址。
290. 醫療器械生產質量管理規范及附錄、現場檢查指導原則等文件均有提到“中間品”，但無定義。 對于很多無菌醫療器械生產而言，套用GMP“中間產品”定義，比較難理解： 零部件常是外購的，或規定在相同潔凈車間環境下生產，或規定經過清潔處理后，方可在企業潔凈生產環境下進行組裝，外購的零部件屬于“中間品”嗎？ 同時，企業自制的零部件，工藝流程規定在非潔凈車間內生產，由于生產節拍的關系，會提前生產檢驗后入原材料倉庫。生產時從倉庫領料，經過清結后再在潔凈生產環境下與外購零部件進行組裝，此類自制零部件屬于“中間品”嗎？
答：中間品通常是指原、輔料經過加工，但未完成整個加工工序的產品。直接外購的零部件不屬于中間品，因為此類零部件未經過企業自身加工。但是如果零部件在企業又進行了相應加工，但未完成所有的加工工序，那么這樣的“產品”就應視為中間品。
291. 關于注冊人制度項目，我司作為委托方，擁有全項目的成品檢驗能力，是否可以由我司進行成品檢驗，受托方的生產放行通過認可我司的檢驗報告，是否可行？ 答：注冊人應當按照委托生產實際與受托生產企業簽訂《醫療器械委托生產質量協議》，明確雙方在產品生產的全過程中各自的權利、義務和責任，建立有效銜接的醫療器械生產質量管理體系，確保符合相關法律法規以及企業的要求。
292. 我司有一個無菌醫療器械產品，終端滅菌，滅菌方式為濕熱滅菌，依據《醫療器械監督管理條例》，實行委托生產方式進行生產，但是受托方不具備產品滅菌的能力。請問：產品的終端滅菌是否可以由委托方自己進行？如果可以，那后續生產地址是否需要增加委托方滅菌的地址？
答：根據《醫療器械監督管理條例》規定要求，醫療器械注冊人、備案人可以自行生產醫療器械，也可以委托符合本條例規定、具備相應條件的企業生產醫療器械。從事醫療器械生產活動的，應具備《醫療器械監督管理條例》第三十條的要求。如題中所述，企業自行對產品進行滅菌，企業可按照實際委托情況與受托生產企業簽訂委托協議，明確雙方權利、義務和責任。受托生產企業應當依照法律法規、醫療器械生產質量管理規范、強制性標準、產品技術要求和委托協議組織生產，對生產行為負責，并接受委托方的監督，委托方與受托方應建立有效銜接的醫療器械生產質量管理體系，確保符合相關法律法規的要求。
293. 我司因產能需求，需擴大生產廠區，注冊檢驗項目的研發、試生產產品的場地設施設備需搬至新廠區，原生產廠區研發項目均符合法規和質量管控的要求，設備搬遷過程中，會對原生產廠區現場生產設備拍照，對搬遷過程留下視頻文件，是否可行？
答：根據《醫療器械注冊質量管理體系核查指南》的要求，應當保留用于注冊檢驗產品和臨床試驗產品研發、生產的廠房設施與設備以及相關使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產品研發、生產及驗證等產品實現過程活動真實、完整和可追溯的證據資料。
